酒石酸美托洛尔片 尽量不要吃稳心颗粒

美托洛尔为临床常用的心血管药物，是一种选择性的 β 受体阻滞剂，具有降低休息和运动时的心率、降血压、减少心排出量等作用，主要用来治疗高血压、心律失常、甲状腺功能亢进、心动过速等疾病 [1]。

目前各医院常备有酒石酸美托洛尔片和琥珀酸美托洛尔缓释片，两者虽然看似相似，但在临床实际应用中，二者到底有无区别呢？是否可以相互替代？如何转换剂量？使用注意事项如何？

相同点 [3, 4]

1、代谢排泄相同

美托洛尔主要在肝脏由 CYP2D6 代谢，三个主要的代谢物均没有临床意义的 β 受体阻滞作用。约 5% 的美托洛尔以原形由肾排泄，其余的均被代谢。

2、药物间相互作用相同

（1）儿茶酚胺耗竭剂

儿茶酚胺耗竭剂（如利血平）与美托洛尔一起使用时可能会产生累加作用，导致眩晕、晕厥或体位性低血压。

（2）洋地黄苷

洋地黄苷和美托洛尔均可减慢房室传导、降低心率，同时使用会增加心动过缓的风险。

（3）钙通道阻滞剂

美托洛尔与钙通道阻滞剂同时使用，可能会因为负性变时和肌力作用导致对心肌收缩力的抑制产生相加作用。

（4）CYP2D6 抑制剂

美托洛尔为 CYP2D6 的作用底物，其血浆浓度可受到 CYP2D6 强效抑制剂影响而升高，从而导致其心脏选择性的降低。对于服用本品的患者，在开始该类药物的治疗时应减低本品的剂量。

（5）肼屈嗪

同时服用肼屈嗪可能会抑制美托洛尔的系统前代谢，导致美托洛尔浓度增加。

（6）α-肾上腺素能药物

与美托洛尔合用可增强 α-肾上腺素能受体阻滞剂（如哌唑嗪、胍乙啶、倍他尼定、利血平、α-甲基多巴或可乐定）的抗高血压作用，也可通过防止反射性心动过速来增强首剂哌唑嗪的体位性低血压作用、增强患者对可乐定停药的高血压反应。

如果患者在同时使用可乐定和美托洛尔治疗中需要停用可乐定，应在停用可乐定前几天停用美托洛尔。

（7）麦角生物碱

与美托洛尔合用可增强麦角生物碱的血管收缩作用。

（8）双嘧达莫

在双嘧达莫试验前，通常应停止使用美托洛尔，并在注射双嘧达莫后严密监测心率。

3、特殊人群相同

儿童：使用本品经验有限。

老年人：无需调整剂量。

妊娠期女性：不宜使用，美托洛尔会减少胎盘灌注，可引起生长迟缓、宫内死亡、流产及早产。

哺乳期女性：不宜使用，美托洛尔可进入乳汁。

肾功能不全者：无需调整剂量。

肝功能不全者：仅重度肝损者需要调整剂量。

4、不良反应相似

美托洛尔不良反应的发生率约为 10% ，通常与剂量有关。

常见不良反应包括疲劳、头痛头晕、肢端发冷，心动过缓、心悸，腹痛、恶心呕吐、腹泻和便秘。

不同点

1、盐基不同致溶解度不同：酒石酸溶解度大于琥珀酸

琥珀酸与酒石酸结构不一样，溶解性也不一样。

琥珀酸属于丁二酸，可溶解于水中，微溶于乙醇和乙醚；其溶解度约为 200 mg/mL，溶解性较小，解离速度较慢。

酒石酸即 2, 3-二羟基丁二酸，属于羧酸，可溶解于水、乙醇，微溶于乙醚；其溶解度为 700 mg/mL，溶解性较大，解离速度较快。

2、剂型不同致作用时间不同：短效和长效

酒石酸美托洛尔片为普通片剂，口服吸收迅速完全，吸收率大于 90%，服药后 1~2 小时达最大的 β 受体阻滞作用，用药 3~4 天后血药浓度达稳态。

琥珀酸美托洛尔缓释片由微囊化的颗粒组成，每个颗粒是一个独立的贮库单位，由聚合物薄膜包裹以控制药物的释放速度，可以几乎恒定的速度释放约 20 小时。其达峰时间出现在服药后 2.5~5 小时，血药浓度无明显峰谷现象，相同的给药剂量下峰浓度仅为平片的 1/4，因此控制心率更平稳，作用维持时间超过 24 小时。

3、作用时间不同致服药频次不同：每日 1 次与每日多次

酒石酸美托洛尔片每日 2~4 次，琥珀酸美托洛尔缓释片每日 1 次给药。

4、受食物影响不同致服药时间不同：饭前与饭后

酒石酸美托洛尔片为脂溶性药物，其吸收受到食物的影响，进餐时服药可使其生物利用度大幅增加 40%，从而增加不良反应（如心动过缓、心悸等）的发生率。因此，为避免药品不良事件的增加，应空腹服用。

琥珀酸美托洛尔缓释片的释放不受胃内 pH 值的影响，且摄入食物不影响其生物利用度，故饭前或饭后均可服用该药，但值得注意的是，服用此药时至少使用半杯液体送服。

5、安全性不同：琥珀酸美托洛尔缓释片更安全

美托洛尔有效血药浓度范围为 45~419 nmol/L，即：

◆ 当体内血药浓度 < 45 nmol/L 时，对 β1 和 β2 均无阻滞作用；

◆ 当体内血药浓度在 45~419 nmol/L 治疗窗内，只对 β1 受体有阻滞作用；

◆ 当体内血药浓度 > 419 nmol/L 时，对 β2 受体也有阻滞作用。

酒石酸美托洛尔片服药后 1~2 h 达最高血药浓度，然后随着时间的推移血药浓度逐渐下降。当酒石酸美托洛尔服药剂量较大时，会使美托洛尔的峰浓度过高，一旦体内血药浓度 > 419 nmol/L，会出现 β2 受体的阻滞作用（如哮喘加重、心搏停止、血压下降等不良反应）。

琥珀酸美托洛尔缓释片可在服药后 24 小时内平稳释放，血药浓度无明显峰谷现象，控制心率更平稳、作用更温和、安全性更高 [2]。

附表：酒石酸美托洛尔片与琥珀酸美托洛尔缓释片不同点 [3, 4]

临床应用

综上所述，酒石酸美托洛尔片与琥珀酸美托洛尔缓释片实则为同一种药物的两种剂型，其药理作用和体内代谢、排泄过程等是相同的，但在剂型、服药方法、服药时间及安全性等方面存在不同，临床使用时需注意甄别。

在临床药物选择上，有的患者病情急、重，需要快速起效更适合普通片剂；有的患者病情平稳，缓释片相对更优；有的患者长期口服进口品种不愿意更换，也有的喜欢价格实惠的……所以应综合考虑药物经济性、可及性和个人意愿来选择。

使用中需注意 [3, 4]：

1、用量需要个体化

不同的诊断对应的用量均不一样，如高血压和心绞痛用量较大，而心力衰竭、心律失常等需要从小剂量开始，逐步加量，需要结合说明书和严格按医嘱执行，切不可随意加减。

2、应尽可能逐步撤药

整个撤药过程至少用二周时间，剂量逐渐减低，直至最后减至 25 mg（50 mg 片的半片）。

3、术前告知

在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品，对接受手术的患者，不推荐停用 β 受体阻滞剂。

4、驾驶慎用

在服用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力（如驾驶和操作机械）时应慎用。

作者 | 北川羌族自治县第三人民医院 杨静；四川绵阳四0四（绵阳市第一人民）医院 柯英

编辑 | 阿澈

投稿 | hanxiaodan@dxy.cn

题图 | 视觉中国

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

转自：丁香园临床用药指南