——大夫，我想开一种药，叫艾司什么来着？

——我查看了您之前的用药记录，是不是抗抑郁药物西酞普兰？

——对对对，我要的就是艾司西酞普兰，我听我的病友说，有了“艾司”两个字，是最新的药呢，效果好，贵点也不怕！

艾司西酞普兰，比西酞普兰多出了两个字“艾司”。这两种药，还算是同一种药吗？有什么具体的差别呢？

严格来说，这是两种药，但是这两种药之间的关系十分密切。

这里的“艾司”，其实就是大写的英文字母“S”。

这里头有啥说法呢？咱们的从药品的化学结构特点说起。

每一种西药，都是化学品

化学药，也就是俗称的西药，其主要成分，除了部分聚合物或生物来源的药物，都有确定的化学分子式。

举例来说，咱们输液，俗称“吊盐水”，这里的“盐水”，是0.9%氯化钠溶液。成分就是水和氯化钠。

有时也会用5%的葡萄糖溶液来作为溶媒，输注一些药物。这里的葡萄糖溶液，成分为水和葡萄糖。

葡萄糖，分子式为C₆H₁₂O₆，6个碳原子，12个氢原子，6个氧原子，组成一个葡萄糖分子。

但是这24个原子是怎么“搭建”在一起的？是像摆在一张桌子上，形成一个平面？还是像是一个鸟巢，形成一个三维的立体结构？

就葡萄糖而言，是立体的结构。

展开一下思维的翅膀想一想：24个分子组装在一起，是不是可以形成好多种可能的三维构型呢？

没错！除了葡萄糖，甜到齁人的果糖，分子式同样是C₆H₁₂O₆。

很显然，葡萄糖和果糖是两种糖，不是同一种物质。这种分子式相同，但是分子结构不同的两种物质，称为“同分异构体”。

除了果糖，还有阿洛酮糖、山梨糖、塔格酮糖和肌醇等4种物质，分子式都是C₆H₁₂O₆，他们与葡萄糖、果糖相互之间。相互都是同分异构体。

同分异构体之间，结构不同、物理性质和化学性质也不相同。

药品分子中那些被“镜像”了的碳原子

现在，把葡萄糖给单挑出来研究研究，这化学结构到了这个时候，是不是就已经确定下来了呢？还能不能继续细分下去？

还真可以继续细分！

葡萄糖的分子结构中，有的碳原子，分别相连了4个不同的分子基团。

就想是人的手腕部，分别相连了手臂、大拇哥、小拇指、以及另外三个手指。这么四个部分，粗的粗细的细，各自不同。

人的手分为左手和右手。左手手套和右手的手套是不能互换着用的。

咦，好奇怪，原来左手和右手是不一样的两只手。就像是相互之间照了镜子，这辈子永远是相反的。

这样的两只“手”，在化学结构中也会存在。在对化学式进行系统命名的时候，就可以用R或S来表示。

有这种性质的碳原子（什么性质？重复一遍：分别相连了4个不同分子基团的碳原子），被称之为手性碳原子。

葡萄糖地位分子结构中，也有这样的“手性”，于是，葡萄糖也会分成“左手型”葡萄糖和“右手型”葡萄糖。

神奇的是，这样的“手性”，不是一个，也不是两个，而是四个！

左右左右、左左右右……哎呀，说不清，这得配上多少只手套啊！

好在天然产物的葡萄糖，只有一个固定的系列手套方向。用系统命名法，把它叫做(2R,3S,4R,5R)-2,3,4,5,6-五羟基己醛。或者，叫做α-D-葡萄糖。

这里头，有没有发现有个英文字母“S”，躲在了系统命名法里面呢？

回到最开始的那段对话，这个“S”，就是艾司西酞普兰的“艾司”。直接的音译。

多了“艾司”两个字，就不认识你是什么药了吗？

葡萄糖属于单糖，换句话说，是一类结构简单的碳水化合物，却有四个手性分子。

不要小看这点儿事。1892年德国化学家费歇尔，废了老鼻子劲儿，确定了葡萄糖的链状结构及其立体异构体。由于他在立体化学的巨大成就，获得了1902年的诺贝尔化学奖。

如果化学结构相同，单单只是由于手性分子的缘故，被分成了“S”型和“R”型，那么这一对分子，被称之为手性异构体。

从物理性质和化学性质上来说，除了旋光性，手性异构体之间的差别不大。有时可以是完全相同。

但是进入了人体之后，人体却不这么认为！

生物体在大多时候，会对手性异构体挑三拣四，有时会达到挑剔的程度！

例如西酞普兰这种药物，是一种抗抑郁药，机制是通过抑制5-羟色胺（5-HT）的再摄取而发挥作用，大家把这类药物叫做5-羟色胺再摄取抑制剂。

很显然，这类药物对5-HT再摄取的抑制作用越强，药理效果越明显。

这个西酞普兰的分子中，也有那么一个手性分子。前面说过了，咱们可以把西酞普兰在细分为S-西酞普兰和R-西酞普兰。

药学家最初研发这类药物的时候，发现试图将S-西酞普兰和R-西酞普兰分开来，是挺困难的一件事情。干脆，先不分开，把药物研发上市了再说。

于是，西酞普兰中，一半是S-西酞普兰，另一半是R-西酞普兰，混在了一起，既不是左手，也不是右手，我们称之为“消旋体”。

后来腾出空来了，琢磨琢磨这左手和右手，有什么不一样的地方，结果吃了一惊：S-西酞普兰对5-HT的抑制作用，是R-西酞普兰的100多倍！

哎呀，原来在消旋体的西酞普兰中，一半的“家伙”其实是在滥竽充数，不起啥作用呢！

没有药理作用倒也能忍，说不定，这没有什么用的一半，和药物不良反应有关系呢？不行，的把这一半不干活的R-西酞普兰给去掉，只留下S-西酞普兰。

于是，药学家继续绞尽脑汁，制作出纯粹的S-西酞普兰。临床试验顺利通过，上市，命名为：艾司西酞普兰。

多了“艾司”两个字，药效会有不一样吗？

首先不一样的，是服用剂量。由于去掉了一半“不出活”的R-西酞普兰，艾司西酞普兰的服用剂量是西酞普兰的一半。

当然了，艾司西酞普兰的价格更高。

再说疗效和不良反应。这个时候，不同的学者做了不同的对照研究或系统分析，说法却不太一致。

有说艾司西酞普兰效果更好，不良反应发生率更低的。

也有的说其实两个药之间的差距没有统计学差异。换句话说，虽然多花了钱，貌似效果好一些，实际上改善程度很有限。从统计学的角度来说，看不出来艾司西酞普兰的优越性。

所以，经济条件允许，选用艾司西酞普兰没毛病；如果不那么讲究，选用西酞普兰也没有什么问题。

还有一个药，也是以“艾司”打头，叫做艾司奥美拉唑。

它也是把奥美拉唑中那一半没有什么用的R-奥美拉唑给去掉了。

由于相关的研究做的更多、更为深入，这个艾司奥美拉唑，大家基本上达成了一致，认为比奥美拉唑的治疗效果更好。

但是！

艾司唑仑（Estazolam）、艾司洛尔（Esmolol），这两个药，虽然药名字里也有“艾司”两个字，却是和手性分子没有一毛钱关系。

完全是因为英文名中的“Es”，按照发音译过来的“艾司”。

看来同样是“艾司”，来历却是大不相同。药品的世界，好微妙啊！

此外，还有更多的药物，不是用“艾司”来区分左右，而是用了另外外一套方法。

具体什么方法？这里头又有什么说道？咱们下一篇继续讨论！

青云计划

参考文献：

[1] 寻广磊,李乐华,赵靖平,房茂胜,张宏耕,谢世平,师建国,杜波.艾司西酞普兰与西酞普兰治疗抑郁症的随机、双盲、双模拟、多中心平行对照研究[J].中国新药与临床杂志,2009,28(4):263-267.

[2] 沈一峰,李华芳,李静,许秀峰,高成阁,于浩,顾牛范.艾司西酞普兰与西酞普兰治疗抑郁症的随机双盲多中心临床研究[J].中国新药与临床杂志,2011,30(12):901-906.

[3] 陈海莹,李华芳,况伟宏,赵靖平,谢世平,陶明,谭庆荣,顾牛范.艾司西酞普兰治疗抑郁症的随机双盲对照试验[J].上海精神医学,2010,22(5):300-303,315.

[4] 曹志会,曹鸿雁,秦玲,徐国良.艾司西酞普兰和西酞普兰治疗抑郁症有效性及安全性比较的Meta分析[J].吉林大学学报（医学版）,2013,39(6):1228-1232.